Прорыв в борьбе с ожирением и болезнью Альцгеймера?
Чешские ученые тестируют вещество, которое активно сразу по отношению к двум мишеням: избыточному весу и наиболее распространенному типу деменции, болезни Альцгеймера. Чешские специалисты являются одними из первых, выдвинувших идею создания препарата с двойным механизмом действия.
Результаты исследования опубликованы в European Journal of Pharmacology
Боль в суставах, повышенный риск сердечного инфаркта, рака, астмы и диабета. Такие осложнения может повлечь за собой одна из самых распространенных на сегодняшний день болезней цивилизации – ожирение. Два в одном флаконе – так можно охарактеризовать новое активное вещество, разработанное чешскими учеными. Оно подавляет аппетит, одновременно защищая при этом мозг. Данные о научном прорыве, подкрепленные результатами исследования, были опубликованы в журнале European Journal of Pharmacology.
Специалисты пражского Института органической химии и биохимии Академии наук являются одними из первых, у кого возникла идея о том, что один препарат может использоваться как для лечения ожирения, так и бороться с болезнью Альцгеймера. Проведенные чешскими специалистами исследования подтверждают выдвинутую ими гипотезу, касающуюся пептида CART.
— В принципе, речь идет о пептиде, который в своей естественной форме образуется в головном мозге. Мы добавляем лишь некую жировую субстанцию, благодаря чему происходит липидизация. С помощью инъекций мы вводим его в кровь и в мозг подопытных зверьков. Мы исходили из того, что одним из важнейших свойств этого пептида может быть то, что он вызывает изменения в липогенезе, то есть в синтезе жирных кислот и жиров, и способен снизить процент жира в организме. В частности, привести к уменьшению содержания жира в клетках печени, ожирение которой наблюдается у мышей и пациентов с избыточным весом,
— объяснила в интервью «Чешскому Радио» Ленка Малетинская, биохимик Института органической химии и биохимии Академии наук Чехии (UOCHB).
В разработке нового вещества с Институтoм органической химии и биохимии сотрудничает профессор и ведущий чешский диабетолог Мартин Галузик из Института клинической и экспериментальной медицины — IKEМ.
— В чем заключается специфика пептидов, на которые возлагаются столь большие надежды?
— Эти пептиды воздействуют через другой рецептор, чем используемые на сегодняшний день аналогичные гормоны. Однако еще никому прежде не удавалось модифицировать эту группу пептидов таким образом, чтобы они обладали настолько выраженным интенсивным эффектом, который можно наблюдать. Преимущества нового потенциального препарата состоят в том, что его можно комбинировать с уже используемыми. В таком случае шансы на достижение долгосрочных целей значительно возрастут: вес уменьшится, что позволит снизить побочные проблемы, связанные непосредственно с ожирением. Разумеется, что пациент наконец умирает не от ожирения как такового, а в результате сердечно-сосудистых заболеваний, которые развиваются на фоне чрезмерных жировых отложений,
— пояснил Галузик.
— Эффект воздействия вещества уже подтвержден, и в ходе клинических испытаний уже изучаются некоторые лекарства от диабета, чтобы выяснить, помогут ли они в борьбе с болезнью Альцгеймера, — рассказала Ленка Малетинская.
После инъекции вещества производство новых нейронов у подопытных мышей увеличилось
Исследовательская группа во главе с Малетинской уже представила новое вещество, которое борется с обоими заболеваниями. Это подтверждают результаты тестов на специально адаптированных мышах.
«У той, что слева, нормальное содержание жира в организме, поэтому она служит в качестве интактной (контрольной) мыши. А вот мышь, которая не только страдает ожирением, но и является низкорослой, потому что у нее меньше гормона роста. Упрощенно говоря, этот экземпляр представляет собой нечто вроде шарика, в котором много жира», — говорит Малетинская. Подготовка таких тучных мышей занимает около полугода.
Сокращение потребления пищи и потеря веса заметны с первого взгляда, в то время как положительное влияние на мозг мышей выявляется только при вскрытии животных.
«Основываясь на наших предыдущих тестах, мы выбрали наше самое сильнодействующее вещество, которое вводили этой мышиной модели в течение длительного периода — трех недель или более. Гиппокамп, область головного мозга, отвечающая за формирование памяти и обучение, при болезни Альцгеймера является одной из первых областей, где развивается патология. Я изучал процесс под микроскопом, используя иммуногистохимические методы, когда мы используем антитела, нацеленные на определенные структуры, которые мы хотим визуализировать. И мы убедились, что после инъекции нашего вещества у подопытных мышей увеличилось производство новых нейронов, так что это вещество могло бы лечить повреждения головного мозга, потому что ткани действительно восстанавливаются», — объясняет биохимик Вилем Харват.
С точки зрения непрофессионала, ожирение и нейродегенеративные заболевания — это разные проблемы. Можно ли воздействовать на них при помощи того же самого вещества?
«Это возможно потому, что люди с ожирением часто страдают сахарным диабетом 2-го типа, что проявляется в том, что инсулин не работает должным образом. А в ходе клинических испытаний было установлено, что инсулин важен не только для регулирования уровня глюкозы в крови, но и для памяти. То есть, когда он не может работать так, как надо, происходят различные изменения, которые провоцируют патологию тау-белка, вызывающую нейродегенерацию,
— говорит сотрудница UOCHB Андреа Пачесова.
К своей цели чешские ученые идут вместе с «Ново Нордиск», международной фармацевтической компанией, сто лет назад основанной в Дании.
— Тот факт, что крупная фармацевтическая компания Novo Nordisk, производитель номер один в области диабетологии и борьбы с ожирением, выбрала именно нашу молекулу, является доказательством того, что это вещество представляет для них огромный интерес. А то обстоятельство, что разработка этого вещества длилась примерно пятнадцать лет, говорит об огромном успехе,
— добавляет Галузик.
Механизм действия вещества пока не раскрыт
В основе нового препарата лежит нейропептид CART, который содержится в организме каждого из нас. Ученые улучшили его, благодаря инъекциям он также воздействует более стабильно и эффективно, чем в иной форме.
Проблема заключается в том, что, хотя этот нейропептид известен уже более 30 лет, механизм его действия еще пока не раскрыт.
— Мы видим, что мыши прекрасно худеют, но мы не знаем точно, как действует это вещество. До тех пор, пока это не станет известно, лечение людей бесперспективно, потому что у этого вещества может быть много непредвиденных последствий, и мы должны быть уверены, как оно работает. На данном этапе это еще одна цель исследований, в результате которых может быть найдено лекарство как от ожирения, так и для поддержки мозга.
Как сообщила Ленка Малетинская, существующие препараты против ожирения уже начинают тестировать на людях с болезнью Альцгеймера.
— Исследование должно быть долгосрочным. Но уже есть некоторые первые результаты, признаки того, что лекарства могут быть эффективными. Это имело бы огромное значение как для всех будущих пациентов, так и для нынешних. Следует учитывать, насколько сильно поврежден мозг: там, где болезнь быстро прогрессирует, инъекционная форма, изначально предназначенная для лечения ожирения, могла бы также лечить болезнь Альцгеймера.
